Edición Nro: 2176

Sección 22

Por sus aportes en el tratamiento del cáncer

James P. Allison y Tasuku Honjo ganaron el Premio Nobel de Medicina

James P. Allison y Tasuku Honjo ganaron el Premio Nobel de Medicina La Asamblea del Nobel en el Instituto Karolinska ha decidido hoy adjudicar el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018 conjuntamente a James P. Allison y Tasuku Honjo or su descubrimiento de la terapia del cáncer por inhibición de la regulación inmune negativa.

El cáncer mata a millones de personas cada año y es uno de los mayores desafíos de salud de la humanidad. Al estimular la capacidad inherente de nuestro sistema inmunitario para atacar a las células tumorales, los laureados con el Premio Nobel de este año han establecido un principio completamente nuevo para la terapia del cáncer.

James P. Allison estudió una proteína conocida que funciona como un freno para el sistema inmunológico. Se dio cuenta de la posibilidad de liberar el freno y, por lo tanto, liberar a nuestras células inmunitarias para atacar los tumores. Luego desarrolló este concepto en un nuevo enfoque para el tratamiento de pacientes.

Paralelamente, Tasuku Honjo descubrió una proteína en las células inmunitarias y, después de una exploración cuidadosa de su función, finalmente reveló que también funciona como un freno, pero con un mecanismo de acción diferente. Las terapias basadas en su descubrimiento demostraron ser sorprendentemente efectivas en la lucha contra el cáncer.

Allison y Honjo mostraron cómo diferentes estrategias para inhibir los frenos en el sistema inmunológico pueden usarse en el tratamiento del cáncer. Los descubrimientos seminales de los dos laureados constituyen un hito en nuestra lucha contra el cáncer.
¿Puede nuestra defensa inmune participar en el tratamiento del cáncer?
El cáncer comprende muchas enfermedades diferentes, todas caracterizadas por la proliferación descontrolada de células anormales con capacidad de propagación a órganos y tejidos sanos. Hay varios enfoques terapéuticos disponibles para el tratamiento del cáncer, que incluyen cirugía, radiación y otras estrategias, algunas de las cuales han recibido premios Nobel anteriores. Estos incluyen métodos para el tratamiento hormonal del cáncer de próstata (Huggins, 1966), quimioterapia (Elion y Hitchins, 1988) y trasplante de médula ósea para la leucemia (Thomas 1990). Sin embargo, el cáncer avanzado sigue siendo inmensamente difícil de tratar, y se necesitan desesperadamente nuevas estrategias terapéuticas.

A finales del siglo XIX y principios del siglo XX, surgió el concepto de que la activación del sistema inmunológico podría ser una estrategia para atacar a las células tumorales. Se hicieron intentos para infectar a los pacientes con bacterias para activar la defensa. Estos esfuerzos solo tuvieron efectos modestos, pero una variante de esta estrategia se usa hoy en el tratamiento del cáncer de vejiga. Se realizó que se necesitaba más conocimiento. Muchos científicos se involucraron en una investigación básica intensa y descubrieron mecanismos fundamentales que regulan la inmunidad y también mostraron cómo el sistema inmunológico puede reconocer las células cancerosas. A pesar del notable progreso científico, los intentos de desarrollar nuevas estrategias generalizables contra el cáncer resultaron difíciles.

Aceleradores y frenos en nuestro sistema inmunológico.
La propiedad fundamental de nuestro sistema inmunológico es la capacidad de discriminar el "yo" del "no-yo" para que las bacterias invasoras, virus y otros peligros puedan ser atacados y eliminados. Las células T, un tipo de glóbulo blanco, son actores clave en esta defensa. Se demostró que las células T tienen receptores que se unen a estructuras reconocidas como no propias y tales interacciones activan al sistema inmunológico para que se comprometa en defensa. Pero también se requieren proteínas adicionales que actúan como aceleradores de células T para desencadenar una respuesta inmune en toda regla (ver Figura). Muchos científicos contribuyeron a esta importante investigación básica e identificaron otras proteínas que funcionan como frenos en las células T, lo que inhibe la activación inmunológica. Este equilibrio intrincado entre aceleradores y frenos es esencial para un control estricto.

Un nuevo principio para la inmunoterapia.
Durante la década de 1990, en su laboratorio de la Universidad de California, Berkeley, James P. Allison estudió la proteína de células T CTLA-4. Fue uno de los varios científicos que habían observado que CTLA-4 funciona como un freno para las células T. Otros equipos de investigación explotaron el mecanismo como objetivo en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Allison, sin embargo, tuvo una idea completamente diferente. Ya había desarrollado un anticuerpo que podía unirse a CTLA-4 y bloquear su función (ver Figura). Ahora se propuso investigar si el bloqueo CTLA-4 podría desactivar el freno de células T y desatar el sistema inmunológico para atacar a las células cancerosas. Allison y sus compañeros de trabajo realizaron un primer experimento a fines de 1994, y en su entusiasmo se repitió de inmediato durante las vacaciones de Navidad. Los resultados fueron espectaculares. Los ratones con cáncer se curaron con el tratamiento con los anticuerpos que inhiben el freno y desbloquean la actividad de las células T antitumorales. A pesar del poco interés de la industria farmacéutica, Allison continuó sus intensos esfuerzos para desarrollar la estrategia en una terapia para humanos. Pronto surgieron resultados prometedores de varios grupos, y en 2010 un importante estudio clínico mostró efectos sorprendentes en pacientes con melanoma avanzado, un tipo de cáncer de piel. En varios pacientes desaparecieron signos de cáncer remanente. Tales resultados notables nunca se habían visto antes en este grupo de pacientes. y en 2010, un importante estudio clínico mostró efectos sorprendentes en pacientes con melanoma avanzado, un tipo de cáncer de piel. En varios pacientes desaparecieron signos de cáncer remanente. Tales resultados notables nunca se habían visto antes en este grupo de pacientes. y en 2010, un importante estudio clínico mostró efectos sorprendentes en pacientes con melanoma avanzado, un tipo de cáncer de piel. En varios pacientes desaparecieron signos de cáncer remanente. Tales resultados notables nunca se habían visto antes en este grupo de pacientes.

Descubrimiento de la PD-1 y su importancia para la terapia del cáncer
En 1992, unos años antes del descubrimiento de Allison, Tasuku Honjo descubrió la PD-1, otra proteína expresada en la superficie de las células T. Decidido a desentrañar su papel, exploró meticulosamente su función en una serie de elegantes experimentos realizados durante muchos años en su laboratorio de la Universidad de Kyoto. Los resultados mostraron que el PD-1, similar al CTLA-4, funciona como un freno de células T, pero funciona mediante un mecanismo diferente (ver Figura). En experimentos con animales, el bloqueo de PD-1 también se mostró como una estrategia prometedora en la lucha contra el cáncer, como lo demuestran Honjo y otros grupos. Esto allanó el camino para utilizar PD-1 como objetivo en el tratamiento de pacientes. El desarrollo clínico se produjo, y en 2012 un estudio clave demostró una clara eficacia en el tratamiento de pacientes con diferentes tipos de cáncer. Los resultados fueron dramáticos,

Terapia de control inmune para el cáncer hoy y en el futuro.
Después de los estudios iniciales que muestran los efectos del bloqueo de CTLA-4 y PD-1, el desarrollo clínico ha sido espectacular. Ahora sabemos que el tratamiento, a menudo denominado "terapia de punto de control inmunitario", ha cambiado fundamentalmente el resultado para ciertos grupos de pacientes con cáncer avanzado. Al igual que otras terapias contra el cáncer, se observan efectos secundarios adversos, que pueden ser graves e incluso potencialmente mortales. Son causados ​​por una respuesta inmune hiperactiva que conduce a reacciones autoinmunes, pero generalmente son manejables. La investigación continua intensa se centra en dilucidar los mecanismos de acción, con el objetivo de mejorar las terapias y reducir los efectos secundarios.

De las dos estrategias de tratamiento, la terapia de punto de control contra PD-1 ha demostrado ser más efectiva y se están observando resultados positivos en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de pulmón, cáncer renal, linfoma y melanoma. Los nuevos estudios clínicos indican que la terapia de combinación, dirigida tanto a CTLA-4 como a PD-1, puede ser incluso más efectiva, como se demostró en pacientes con melanoma. Por lo tanto, Allison y Honjo han inspirado esfuerzos para combinar diferentes estrategias para liberar los frenos del sistema inmunológico con el objetivo de eliminar las células tumorales de manera aún más eficiente. Un gran número de ensayos de terapia de punto de control están actualmente en curso contra la mayoría de los tipos de cáncer, y se están probando nuevas proteínas de punto de control como objetivos.

Durante más de 100 años, los científicos intentaron involucrar al sistema inmunológico en la lucha contra el cáncer. Hasta los descubrimientos seminales de los dos galardonados, el progreso hacia el desarrollo clínico fue modesto. La terapia de puntos de control ahora ha revolucionado el tratamiento del cáncer y ha cambiado fundamentalmente la forma en que vemos cómo se puede controlar el cáncer.

Autor: Redacción | 2018-10-08 03:16:00 | Compartir:

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James P. Allison y Tasuku Honjo ganaron el Premio Nobel de Medicina